Kelompok farmakologis - Penisilin

Obat subkelompok dikecualikan. Memungkinkan

Deskripsi

Penisilin (penicillina) - sekelompok antibiotik yang diproduksi oleh banyak jenis jamur dari genus Penicillium, aktif melawan sebagian besar gram positif, serta beberapa mikroorganisme gram negatif (gonococci, meningococci dan spirochetes). Penisilin termasuk yang disebut. antibiotik beta-laktam (beta-laktam).

Beta-laktam adalah kelompok besar antibiotik, yang memiliki kesamaan dengan keberadaan cincin beta-laktam beranggota empat dalam struktur molekul. Beta-laktam termasuk penisilin, sefalosporin, karbapenem, monobaktam. Beta-laktam adalah kelompok obat antimikroba yang paling banyak digunakan dalam praktik klinis, yang menempati posisi terdepan dalam pengobatan sebagian besar penyakit menular..

Informasi sejarah. Pada tahun 1928, ilmuwan Inggris A. Fleming, yang bekerja di Rumah Sakit St. Mary di London, menemukan kemampuan jamur hijau berserabut (Penicillium notatum) untuk menyebabkan kematian stafilokokus dalam kultur sel. Zat aktif jamur yang memiliki aktivitas antibakteri disebut penicillin oleh A. Fleming. Pada tahun 1940, di Oxford, sekelompok peneliti yang dipimpin oleh H.V. Flory dan E.B. Cheyna mengisolasi sejumlah besar penisilin pertama dalam bentuk murni dari kultur Penicillium notatum. Pada tahun 1942, peneliti Rusia yang luar biasa Z.V. Yermolyeva menerima penisilin dari jamur Penicillium crustosum. Jumlah benzylpenicillin (penisilin G) yang hampir tidak terbatas telah tersedia untuk penggunaan klinis sejak 1949.

Kelompok penisilin termasuk senyawa alami yang dihasilkan oleh berbagai spesies jamur Penicillium, dan sejumlah jamur semi-sintetik. Penisilin (seperti beta-laktam lainnya) memiliki efek bakterisidal pada mikroorganisme.

Sifat yang paling umum dari penisilin meliputi: toksisitas rendah, kisaran dosis yang luas, alergi silang antara semua penisilin dan sebagian sefalosporin dan karbapenem..

Efek antibakteri beta-laktam dikaitkan dengan kemampuan spesifiknya untuk mengganggu sintesis dinding sel bakteri.

Dinding sel pada bakteri memiliki struktur yang kaku, memberikan bentuk pada mikroorganisme dan melindunginya dari kerusakan. Ini didasarkan pada heteropolimer - peptidoglikan, yang terdiri dari polisakarida dan polipeptida. Struktur jaringnya yang saling bertautan memberi kekuatan pada dinding sel. Komposisi polisakarida termasuk gula amino seperti N-asetilglukosamin, serta asam N-asetilmuramat, yang hanya ditemukan pada bakteri. Rantai peptida pendek dikaitkan dengan gula amino, termasuk beberapa asam amino L dan D. Pada bakteri gram positif, dinding sel mengandung 50-100 lapisan peptidoglikan, pada bakteri gram negatif - 1-2 lapisan.

Dalam proses biosintesis peptidoglikan, sekitar 30 enzim bakteri terlibat, proses ini terdiri dari 3 tahap. Dipercaya bahwa penisilin mengganggu tahap akhir sintesis dinding sel dengan mencegah pembentukan ikatan peptida dengan menghambat enzim transpeptidase. Transpeptidase adalah salah satu protein pengikat penisilin yang berinteraksi dengan antibiotik beta-laktam. Protein pengikat penisilin - enzim yang terlibat dalam tahap akhir pembentukan dinding sel bakteri, selain transpeptidase, termasuk karboksipeptidase dan endopeptidase. Semua bakteri memilikinya (misalnya, Staphylococcus aureus memiliki 4 bakteri, Escherichia coli memiliki 7). Penisilin mengikat protein ini dengan kecepatan berbeda untuk membentuk ikatan kovalen. Dalam hal ini terjadi inaktivasi protein pengikat penisilin, kekuatan dinding sel bakteri terganggu dan sel mengalami lisis..

Farmakokinetik. Saat diminum, penisilin diserap dan didistribusikan ke seluruh tubuh. Penisilin menembus dengan baik ke jaringan dan cairan tubuh (sinovial, pleura, perikardial, empedu), di mana mereka dengan cepat mencapai konsentrasi terapeutik. Pengecualiannya adalah cairan serebrospinal, lingkungan internal mata, dan sekresi kelenjar prostat - di sini konsentrasi penisilin rendah. Konsentrasi penisilin dalam cairan serebrospinal dapat berbeda tergantung pada kondisinya: biasanya - kurang dari 1% serum, dengan peradangan dapat meningkat hingga 5%. Konsentrasi terapeutik dalam cairan serebrospinal dibuat dengan meningitis dan pemberian obat dalam dosis tinggi. Penisilin dengan cepat dikeluarkan dari tubuh, terutama oleh ginjal, dengan filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. Waktu paruh mereka pendek (30-90 menit), konsentrasi dalam urin tinggi.

Ada beberapa klasifikasi obat yang termasuk dalam kelompok penisilin: menurut struktur molekul, berdasarkan sumber produksi, spektrum aktivitas, dll..

Menurut klasifikasi yang disajikan oleh D.A. Kharkevich (2006), penisilin dibagi lagi sebagai berikut (pengklasifikasiannya didasarkan pada sejumlah ciri, termasuk perbedaan jalur produksi):

I.Persiapan penisilin yang diperoleh dengan sintesis biologis (penisilin biosintetik):

I.1. Untuk pemberian parenteral (dihancurkan di lingkungan asam lambung):

benzylpenicillin (garam natrium),

benzylpenicillin (garam kalium);

benzylpenicillin (garam novocaine),

I.2. Untuk pemberian enteral (tahan asam):

phenoxymethylpenicillin (penisilin V).

II. Penisilin semi sintetis

II.1. Untuk pemberian parenteral dan enteral (tahan asam):

- tahan penisilinase:

oxacillin (garam natrium),

- spektrum aksi yang luas:

II.2. Untuk pemberian parenteral (dihancurkan di lingkungan asam lambung)

- spektrum aksi yang luas, termasuk Pseudomonas aeruginosa:

karbenisilin (garam disodium),

II.3. Untuk pemberian enteral (tahan asam):

karbenisilin (natrium indanil),

Menurut klasifikasi penisilin yang diberikan oleh I.B. Mikhailov (2001), penisilin dapat dibagi menjadi 6 kelompok:

1. Penisilin alami (benzylpenicillins, bicillins, phenoxymethylpenicillin).

2. Isoxazolpenicillins (oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin).

3. Amidinopenicillins (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin).

4. Aminopenicillins (ampicillin, amoxicillin, thalamicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Karboksipenisilin (karbenisilin, karfesilin, karindasilin, tikarsilin).

6. Ureidopenicillins (azlocillin, mezlocillin, piperacillin).

Sumber produksi, spektrum tindakan, serta kombinasi dengan beta-laktamase diperhitungkan saat membuat klasifikasi yang diberikan dalam Pedoman Federal (Sistem Formularium), edisi VIII.

benzylpenicillin (penisilin G),

phenoxymethylpenicillin (penisilin V),

3. Spektrum yang diperluas (aminopenicillins):

4. Aktif melawan Pseudomonas aeruginosa:

5. Dikombinasikan dengan penghambat beta-laktamase (pelindung-penghambat):

Penisilin alami (alami) Merupakan antibiotik dengan spektrum aksi sempit yang mempengaruhi bakteri gram positif dan cocci. Penisilin biosintetik diperoleh dari media kultur di mana strain jamur tertentu (Penicillium) ditanam. Ada beberapa jenis penisilin alami, salah satunya yang paling aktif dan persisten di antaranya adalah benzylpenicillin. Dalam praktik medis, benzilpenisilin digunakan dalam bentuk berbagai garam - natrium, kalium, dan novokainik..

Semua penisilin alami memiliki aktivitas antimikroba yang serupa. Penisilin alami dihancurkan oleh beta-laktamase, oleh karena itu mereka tidak efektif untuk pengobatan infeksi stafilokokus, karena dalam banyak kasus, stafilokokus menghasilkan beta-laktamase. Mereka efektif terutama melawan mikroorganisme gram positif (termasuk Streptococcus spp., Termasuk Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, cocci gram negatif (Neisseria meningseitriaidis) spp., Fusobacterium spp.), spirochetes (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Organisme gram negatif umumnya resisten, kecuali Haemophilus ducreyi dan Pasteurella multocida. Sehubungan dengan virus (agen penyebab influenza, poliomielitis, cacar, dll.), Mycobacterium tuberculosis, agen penyebab amoebiasis, rickettsia, fungi, penisilin tidak efektif.

Benzylpenicillin aktif terutama melawan cocci gram positif. Spektrum aksi antibakteri benzilpenisilin dan fenoksimetilpenisilin hampir identik. Namun, benzylpenicillin 5-10 kali lebih aktif dibandingkan fenoxymethylpenicillin terhadap Neisseria spp yang sensitif. dan beberapa anaerob. Phenoxymethylpenicillin diresepkan untuk infeksi sedang. Aktivitas sediaan penisilin ditentukan secara biologis oleh efek antibakteri pada strain Staphylococcus aureus tertentu. Satuan aksi (1 U) dianggap aktivitas 0,5988 μg garam natrium kristalin murni kimiawi dari benzilpenisilin.

Kerugian signifikan dari benzilpenisilin adalah ketidakstabilannya terhadap beta-laktamase (dengan pembelahan enzimatik cincin beta-laktam oleh beta-laktamase (penisilinase) dengan pembentukan asam penisilin, antibiotik kehilangan aktivitas antimikroba), penyerapan yang tidak signifikan di perut (menyebabkan kebutuhan yang relatif rendah untuk rute injeksi) melawan sebagian besar mikroorganisme gram negatif.

Dalam kondisi normal, sediaan benzilpenisilin penetrasi buruk ke dalam cairan serebrospinal, namun, dengan peradangan meninges, permeabilitas melalui BBB meningkat.

Benzylpenicillin, digunakan dalam bentuk garam natrium dan kalium yang sangat larut, memiliki efek jangka pendek - 3-4 jam, karena cepat dikeluarkan dari tubuh, dan ini membutuhkan suntikan yang sering. Dalam hal ini, garam benzilpenisilin yang sulit larut (termasuk garam novokain) dan benzathine benzylpenicillin telah diusulkan untuk digunakan dalam praktik medis..

Bentuk berkepanjangan benzilpenisilin, atau depot-penisilin: Bicillin-1 (benzathine benzylpenicillin), serta obat kombinasi berdasarkan padanya - Bicillin-3 (benzathine benzylpenicillin + benzylpenicillin sodium + benzylpenicillin novocaine salt + 5 benzylpenicillin benzathin benzathin benzathine ), adalah suspensi yang hanya dapat diberikan secara intramuskuler. Mereka perlahan-lahan diserap dari tempat suntikan, menciptakan depot di jaringan otot. Ini memungkinkan Anda untuk mempertahankan konsentrasi antibiotik dalam darah untuk waktu yang signifikan dan, dengan demikian, mengurangi frekuensi pemberian obat..

Semua garam benzilpenisilin digunakan secara parenteral karena mereka dihancurkan dalam lingkungan asam lambung. Dari penisilin alami, hanya phenoxymethylpenicillin (penicillin V) yang memiliki sifat stabil asam, meskipun dalam derajat yang lemah. Fenoksimetilpenisilin secara kimiawi berbeda dari benzilpenisilin dengan adanya gugus fenoksimetil dalam molekul, bukan benzil..

Benzylpenicillin digunakan untuk infeksi yang disebabkan oleh streptococci, termasuk Streptococcus pneumoniae (pneumonia yang didapat masyarakat, meningitis), Streptococcus pyogenes (tonsilitis streptokokus, impetigo, erisipelas, demam berdarah, endokarditis), dan infeksi meningokokus. Benzylpenicillin adalah antibiotik pilihan dalam pengobatan difteri, gangren gas, leptospirosis, dan penyakit Lyme..

Bicillins diindikasikan, pertama-tama, jika diperlukan untuk menjaga konsentrasi efektif dalam tubuh untuk waktu yang lama. Mereka digunakan untuk sifilis dan penyakit lain yang disebabkan oleh treponema pucat (frambusia), infeksi streptokokus (tidak termasuk infeksi yang disebabkan oleh streptokokus grup B) - tonsilitis akut, demam berdarah, infeksi luka, erisipelas, rematik, leishmaniasis.

Pada tahun 1957, asam 6-aminopenicillanic diisolasi dari penisilin alami dan, atas dasar itu, pengembangan obat semi-sintetik dimulai..

Asam 6-Aminopenicillanic adalah dasar dari molekul semua penisilin ("inti penisilin") - senyawa heterosiklik kompleks yang terdiri dari dua cincin: tiazolidin dan beta-laktam. Radikal samping dikaitkan dengan cincin beta-laktam, yang menentukan sifat farmakologis esensial dari molekul obat yang dihasilkan. Pada penisilin alami, struktur radikal bergantung pada komposisi media tempat Penicillium spp..

Penisilin semisintetik diproduksi dengan modifikasi kimiawi dengan melampirkan berbagai radikal ke molekul asam 6-aminopenicillanic. Jadi, penisilin diperoleh dengan sifat tertentu:

- resisten terhadap aksi penisilinase (beta-laktamase);

- tahan asam, efektif bila diberikan secara oral;

- spektrum yang luas.

Isoxazolepenicillins (isoxazolyl penicillins, penicillinase-stable, antistaphylococcal penicillins). Kebanyakan stafilokokus menghasilkan enzim tertentu beta-laktamase (penisilinase) dan resisten terhadap benzilpenisilin (80-90% strain Staphylococcus aureus membentuk penisilinase).

Obat antistafilokokus utama adalah oksasilin. Kelompok obat yang resistan terhadap penisilinase juga termasuk cloxacillin, flucloxacillin, methicillin, nafcillin dan dicloxacillin, yang karena toksisitasnya yang tinggi dan / atau efisiensi yang rendah, belum ditemukan penggunaan klinisnya..

Spektrum aksi antibakteri oksasilin mirip dengan benzilpenisilin, namun karena resistensi oksasilin terhadap penisilinase, oksasilin aktif melawan stafilokokus pembentuk penisilinase yang resisten terhadap benzilpenisilin dan fenoksimetilpenisilin, serta resisten terhadap antibiotik lain..

Dengan aktivitas melawan cocci gram positif (termasuk stafilokokus yang tidak menghasilkan beta-laktamase) isoxazolepenicillins, termasuk. oxacillin, secara signifikan lebih rendah dari penisilin alami, oleh karena itu, pada penyakit yang disebabkan oleh mikroorganisme yang sensitif terhadap benzylpenicillin, mereka kurang efektif dibandingkan yang terakhir. Oxacillin tidak menunjukkan aktivitas melawan bakteri gram negatif (kecuali Neisseria spp.), Anaerob. Dalam hal ini, obat dari kelompok ini diindikasikan hanya dalam kasus di mana diketahui bahwa infeksi disebabkan oleh strain stafilokokus pembentuk penisilinase..

Perbedaan farmakokinetik utama antara isoxazolepenicillins dan benzylpenicillin adalah:

- cepat, tapi tidak lengkap (30-50%) absorpsi dari saluran gastrointestinal. Antibiotik ini dapat digunakan baik secara parenteral (i / m, i / v) dan di dalam, tetapi 1–1,5 jam sebelum makan, karena mereka memiliki ketahanan yang rendah terhadap asam klorida;

- tingkat pengikatan yang tinggi pada albumin plasma (90-95%) dan ketidakmungkinan menghilangkan isoxazolepenicillins dari tubuh selama hemodialisis;

- tidak hanya ginjal, tetapi juga ekskresi hati, tidak perlu menyesuaikan rejimen dosis jika terjadi gagal ginjal ringan.

Signifikansi klinis utama dari oksasilin adalah pengobatan infeksi stafilokokus yang disebabkan oleh strain Staphylococcus aureus yang resisten terhadap penisilin (kecuali untuk infeksi yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus yang resisten terhadap methicillin, MRSA). Harus diingat bahwa galur Staphylococcus aureus yang resisten terhadap oksasilin dan metisilin sering ditemukan di rumah sakit (metisilin adalah penisilin resisten penisilinase pertama, dihentikan). Strain Staphylococcus aureus nosokomial dan yang didapat dari komunitas yang resisten terhadap oksasilin / metisilin biasanya resisten multi - mereka resisten terhadap semua beta-laktam lainnya, dan seringkali terhadap makrolida, aminoglikosida, fluoroquinolon. Obat pilihan untuk infeksi MRSA - vankomisin atau linezolid.

Nafcillin sedikit lebih aktif daripada oksasilin dan penisilin tahan penisilin lainnya (tetapi kurang aktif dibandingkan benzilpenisilin). Nafcillin menembus BBB (konsentrasinya dalam cairan serebrospinal cukup untuk pengobatan meningitis stafilokokus), diekskresikan terutama di empedu (konsentrasi maksimum dalam empedu jauh lebih tinggi daripada serum), pada tingkat yang lebih rendah - oleh ginjal. Pemberian oral dan parenteral dimungkinkan.

Amidinopenicillins Adalah penisilin dengan spektrum aksi yang sempit, tetapi dengan aktivitas dominan melawan enterobakteria gram negatif. Sediaan amidinopenicillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) tidak terdaftar di Rusia.

Penisilin spektrum luas

Menurut klasifikasi yang diberikan oleh D.A. Kharkevich, antibiotik spektrum luas semi-sintetis dibagi menjadi beberapa kelompok berikut:

I.Obat yang tidak mempengaruhi Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicillins: ampicillin, amoxicillin.

II. Obat aktif melawan Pseudomonas aeruginosa:

- Karboksipenikilin: karbenisilin, tikarsilin, karfesilin;

- Ureidopenicillins: piperacillin, azlocillin, mezlocillin.

Aminopenicillins - antibiotik spektrum luas. Semuanya dihancurkan oleh beta-laktamase dari bakteri gram positif dan gram negatif..

Dalam praktik medis, amoksisilin, ampisilin banyak digunakan. Ampisilin adalah pendiri kelompok aminopenicillin. Sehubungan dengan bakteri gram positif, ampisilin, seperti semua penisilin semi-sintetik, lebih rendah aktivitasnya dibandingkan benzilpenisilin, tetapi lebih unggul daripada oksasilin.

Ampisilin dan amoksisilin memiliki spektrum aksi yang serupa. Dibandingkan dengan penisilin alami, spektrum antimikroba ampisilin dan amoksisilin meluas ke strain enterobacteria yang sensitif, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; lebih baik dari penisilin alami melawan Listeria monocytogenes dan enterococci sensitif.

Dari semua beta-laktam oral, amoksisilin memiliki aktivitas tertinggi melawan Streptococcus pneumoniae yang resisten terhadap penisilin alami..

Ampisilin tidak efektif melawan galur pembentuk penisilinase dari Staphylococcus spp., Semua galur Pseudomonas aeruginosa, sebagian besar galur Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indole-positif).

Obat kombinasi tersedia, misalnya Ampiox (ampicillin + oxacillin). Kombinasi ampisilin atau benzilpenisilin dengan oksasilin bersifat rasional, karena spektrum aksi dengan kombinasi ini menjadi lebih luas.

Perbedaan antara amoksisilin (yang merupakan salah satu antibiotik oral terkemuka) dari ampisilin adalah profil farmakokinetiknya: bila dikonsumsi secara oral, amoksisilin lebih cepat dan terserap dengan baik di usus (75–90%) daripada ampisilin (35–50%), ketersediaan hayati tidak bergantung pada asupan makanan... Amoksisilin menembus lebih baik ke beberapa jaringan, termasuk. ke dalam sistem bronkopulmonalis, dimana konsentrasinya 2 kali lebih tinggi dari pada konsentrasi di dalam darah.

Perbedaan paling signifikan dalam parameter farmakokinetik aminopenicillins dari benzylpenicillin:

- kemungkinan penunjukan di dalam;

- ikatan yang tidak signifikan dengan protein plasma - 80% aminopenicillins tetap berada dalam darah dalam bentuk bebas - dan penetrasi yang baik ke dalam jaringan dan cairan tubuh (dengan meningitis, konsentrasi dalam cairan serebrospinal dapat 70-95% dari konsentrasi di dalam darah);

- frekuensi resep obat gabungan - 2-3 kali sehari.

Indikasi utama pengangkatan aminopenicillins adalah infeksi saluran pernapasan bagian atas dan organ THT, infeksi ginjal dan saluran kemih, infeksi saluran cerna, pemberantasan Helicobacter pylori (amoxicillin), meningitis.

Ciri dari tindakan aminopenicillins yang tidak diinginkan adalah timbulnya ruam "ampisilin", yang merupakan ruam makulopapular yang bersifat non-alergi, yang dengan cepat menghilang saat obat dihentikan.

Salah satu kontraindikasi pengangkatan aminopenicillins adalah infeksi mononukleosis.

Penisilin antipseudomonal

Ini termasuk carboxypenicillins (carbenicillin, ticarcillin) dan ureidopenicillins (azlocillin, piperacillin).

Karboksipenikilin Merupakan antibiotik yang memiliki spektrum aksi antimikroba yang mirip dengan aminopenicillins (dengan pengecualian aksi pada Pseudomonas aeruginosa). Karbenisilin - penisilin antipseudomonal pertama, lebih rendah aktivitasnya dibandingkan penisilin antipseudomonal lainnya. Carboxypenicillins bekerja pada Pseudomonas aeruginosa dan spesies Proteus indole-positif (Proteus spp.), Tahan terhadap ampisilin dan aminopenicillins lainnya. Signifikansi klinis karboksipenisilin saat ini menurun. Meskipun mereka memiliki spektrum aksi yang luas, mereka tidak aktif melawan sebagian besar strain Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Hampir tidak melewati BBB. Multiplisitas janji - 4 kali sehari. Resistensi sekunder dari mikroorganisme berkembang pesat.

Ureidopenicillins - Ini juga merupakan antibiotik antipseudomonal, spektrum kerjanya bertepatan dengan karboksipenikilin. Obat yang paling aktif dalam kelompok ini adalah piperasilin. Dari obat-obatan kelompok ini, hanya azlocillin yang tetap penting dalam praktek medis..

Ureidopenicillins lebih aktif dibandingkan carboxypenicillins melawan Pseudomonas aeruginosa. Mereka juga digunakan dalam pengobatan infeksi yang disebabkan oleh Klebsiella spp..

Semua penisilin antipseudomonal dihancurkan oleh beta-laktamase.

Fitur farmakokinetik ureidopenicillins:

- diberikan hanya secara parenteral (i / m dan i / v);

- tidak hanya ginjal, tetapi juga hati terlibat dalam ekskresi;

- frekuensi aplikasi - 3 kali sehari;

- resistensi bakteri sekunder berkembang pesat.

Karena munculnya strain dengan resistensi tinggi terhadap penisilin antipseudomonal dan kurangnya keunggulan dibandingkan antibiotik lain, penisilin antipseudomonal praktis telah kehilangan nilainya.

Indikasi utama untuk kedua kelompok penisilin antipseudomonal ini adalah infeksi nosokomial yang disebabkan oleh strain Pseudomonas aeruginosa yang rentan, dalam kombinasi dengan aminoglikosida dan fluoroquinolon..

Penisilin dan antibiotik beta-laktam lainnya memiliki aktivitas antimikroba yang tinggi, tetapi banyak di antaranya dapat mengembangkan resistensi mikroorganisme..

Resistensi ini disebabkan oleh kemampuan mikroorganisme untuk menghasilkan enzim spesifik - beta-laktamase (penisilinase), yang menghancurkan (menghidrolisis) cincin beta-laktam penisilin, yang menghilangkan aktivitas antibakteri mereka dan mengarah pada pengembangan strain mikroorganisme yang resisten..

Beberapa penisilin semi sintetis resisten terhadap beta-laktamase. Selain itu, untuk mengatasi resistensi yang didapat, senyawa telah dikembangkan yang mampu menghambat aktivitas enzim ini secara permanen, yang disebut. penghambat beta-laktamase. Mereka digunakan untuk membuat penisilin yang dilindungi inhibitor.

Penghambat beta-laktamase, seperti penisilin, adalah senyawa beta-laktam, tetapi mereka sendiri memiliki aktivitas antibakteri yang minimal. Zat-zat ini mengikat beta-laktamase secara permanen dan menonaktifkan enzim ini, sehingga melindungi antibiotik beta-laktam dari hidrolisis. Penghambat beta-laktamase paling aktif melawan beta-laktamase yang dikodekan oleh gen plasmid.

Penisilin yang dilindungi inhibitor adalah kombinasi antibiotik penisilin dengan inhibitor spesifik beta-laktamase (asam klavulanat, sulbaktam, tazobaktam). Penghambat beta-laktamase tidak digunakan sendiri, tetapi digunakan dalam kombinasi dengan beta-laktam. Kombinasi ini meningkatkan resistensi antibiotik dan aktivitasnya melawan mikroorganisme yang menghasilkan enzim berikut (beta-laktamase): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Akibatnya, galur mikroorganisme yang resisten terhadap penisilin menjadi sensitif terhadap obat gabungan. Spektrum aktivitas antibakteri beta-laktam yang dilindungi inhibitor sesuai dengan spektrum penisilin yang terkandung dalam komposisinya, hanya tingkat resistensi yang didapat yang berbeda. Penisilin yang dilindungi inhibitor digunakan untuk mengobati infeksi di berbagai lokasi dan untuk profilaksis perioperatif pada operasi perut..

Penisilin yang dilindungi inhibitor termasuk amoksisilin / klavulanat, ampisilin / sulbaktam, amoksisilin / sulbaktam, piperasilin / tazobaktam, tikarsilin / klavulanat. Ticarcilin / clavulanate memiliki aktivitas antipseudomonal dan aktif melawan Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktam memiliki aktivitas antibakterinya sendiri terhadap kokus gram negatif dari famili Neisseriaceae dan famili bakteri non-fermentasi Acinetobacter..

Indikasi penggunaan penisilin

Penisilin digunakan untuk infeksi yang disebabkan oleh patogen yang sensitif terhadapnya. Mereka terutama digunakan untuk infeksi saluran pernapasan bagian atas, dalam pengobatan angina, demam berdarah, otitis media, sepsis, sifilis, gonore, infeksi saluran cerna, infeksi saluran kemih, dll..

Penisilin harus digunakan hanya sesuai petunjuk dan di bawah pengawasan medis. Harus diingat bahwa penggunaan dosis penisilin yang tidak mencukupi (serta antibiotik lain) atau penghentian pengobatan yang terlalu dini dapat menyebabkan perkembangan strain mikroorganisme yang resisten (terutama penisilin alami). Jika resistensi berkembang, terapi dengan antibiotik lain harus dilanjutkan.

Penggunaan penisilin dalam oftalmologi. Dalam oftalmologi, penisilin digunakan secara topikal dalam bentuk instilasi, suntikan subkonjungtiva dan intravitreal. Penisilin tidak dapat menembus sawar darah-oftalmik dengan baik. Dengan latar belakang proses inflamasi, penetrasi mereka ke dalam struktur internal mata meningkat dan konsentrasi di dalamnya mencapai terapi yang signifikan. Jadi, ketika ditanamkan ke dalam kantung konjungtiva, konsentrasi terapeutik penisilin ditentukan di stroma kornea; ketika dioleskan, secara praktis tidak menembus ke dalam kelembapan ruang anterior. Dengan pemberian subkonjungtiva, obat ditentukan di kornea dan kelembaban ruang anterior mata, dalam cairan vitreus - konsentrasi di bawah terapi.

Solusi topikal disiapkan ex tempore. Penisilin digunakan untuk pengobatan konjungtivitis gonokokal (benzilpenisilin), keratitis (ampisilin, benzilpenisilin, oksasilin, piperasilin, dll.), Kanalikulitis, terutama yang disebabkan oleh aktinomiset (benzilpenisilin, fenoksimetilpenisilin / filasilin) dll.) dan penyakit mata lainnya. Selain itu, penisilin digunakan untuk mencegah komplikasi infeksi pada kelopak mata dan cedera orbital, terutama bila benda asing menembus ke dalam jaringan orbital (ampisilin / klavulanat, ampisilin / sulbaktam, dll.).

Penggunaan penisilin dalam praktek urologi. Dalam praktek urologi, antibiotik-penisilin banyak digunakan untuk obat-obatan yang dilindungi inhibitor (penggunaan penisilin alami, serta penggunaan penisilin semi-sintetik sebagai obat pilihan dianggap tidak dapat dibenarkan karena tingginya tingkat resistensi dari strain uropatogenik)..

Efek samping dan toksik penisilin. Penisilin memiliki toksisitas terendah di antara antibiotik dan berbagai tindakan terapeutik (terutama yang alami). Sebagian besar efek samping yang serius berhubungan dengan hipersensitivitas terhadapnya. Reaksi alergi diamati pada sejumlah besar pasien (menurut berbagai sumber, dari 1 hingga 10%). Penisilin lebih mungkin menyebabkan alergi obat dibandingkan obat dari kelompok farmakologis lain. Pada pasien dengan riwayat reaksi alergi terhadap pengenalan penisilin, dengan penggunaan selanjutnya, reaksi ini dicatat pada 10-15% kasus. Kurang dari 1% orang yang sebelumnya tidak pernah mengalami reaksi semacam itu mengembangkan reaksi alergi terhadap penisilin ketika diberikan kembali..

Penisilin dapat menyebabkan reaksi alergi dalam dosis apapun dan dalam bentuk sediaan apapun.

Saat menggunakan penisilin, reaksi alergi langsung dan tertunda mungkin terjadi. Diyakini bahwa reaksi alergi terhadap penisilin terutama dikaitkan dengan produk antara metabolisme mereka - kelompok penisilin. Ini disebut determinan antigenik besar dan terbentuk ketika cincin beta-laktam putus. Penentu antigenik kecil penisilin termasuk, khususnya, molekul penisilin yang tidak berubah, benzylpenicilloate. Mereka terbentuk in vivo, tetapi juga terdeteksi dalam larutan penisilin yang disiapkan untuk pemberian. Dipercayai bahwa reaksi alergi awal terhadap penisilin dimediasi terutama oleh antibodi IgE terhadap determinan antigenik kecil, tertunda dan terlambat (urtikaria) - biasanya antibodi IgE terhadap determinan antigenik besar.

Reaksi hipersensitivitas disebabkan oleh pembentukan antibodi dalam tubuh dan biasanya terjadi beberapa hari setelah dimulainya penggunaan penisilin (waktunya dapat berkisar dari beberapa menit hingga beberapa minggu). Dalam beberapa kasus, reaksi alergi diwujudkan dalam bentuk ruam kulit, dermatitis, demam. Dalam kasus yang lebih parah, reaksi ini dimanifestasikan oleh edema selaput lendir, artritis, artralgia, kerusakan ginjal, dan gangguan lainnya. Kemungkinan syok anafilaksis, bronkospasme, sakit perut, edema serebral dan manifestasi lainnya.

Reaksi alergi yang parah merupakan kontraindikasi absolut untuk pemberian penisilin lebih lanjut. Pasien perlu dijelaskan bahwa bahkan sejumlah kecil penisilin yang tertelan dengan makanan atau melalui tes kulit dapat berakibat fatal baginya..

Terkadang satu-satunya gejala reaksi alergi terhadap penisilin adalah demam (sifatnya konstan, remisi atau intermiten, kadang disertai menggigil). Demam biasanya menghilang dalam 1-1,5 hari setelah penghentian obat, tetapi terkadang dapat bertahan selama beberapa hari.

Semua penisilin ditandai dengan sensitisasi silang dan reaksi alergi silang. Semua sediaan yang mengandung penisilin, termasuk kosmetik dan makanan, dapat menyebabkan sensitisasi.

Penisilin dapat menyebabkan berbagai efek samping non-alergi dan efek toksik. Ini termasuk: bila diminum - efek iritasi, termasuk. glositis, stomatitis, mual, diare; dengan pemberian i / m - nyeri, infiltrasi, nekrosis aseptik otot; dengan pemberian intravena - flebitis, tromboflebitis.

Peningkatan rangsangan refleks sistem saraf pusat dimungkinkan. Bila menggunakan dosis tinggi, efek neurotoksik dapat terjadi: halusinasi, delirium, gangguan regulasi tekanan darah, kejang. Kejang lebih mungkin terjadi pada pasien yang menerima penisilin dosis tinggi dan / atau pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah. Karena risiko reaksi neurotoksik yang parah, penisilin tidak boleh diberikan endolumbar (dengan pengecualian garam natrium benzilpenisilin, yang diberikan dengan sangat hati-hati, untuk alasan kesehatan).

Saat merawat dengan penisilin, dimungkinkan untuk mengembangkan superinfeksi, kandidiasis rongga mulut, vagina, disbiosis usus. Penisilin (biasanya ampisilin) ​​dapat menyebabkan diare terkait antibiotik.

Penggunaan ampisilin menyebabkan munculnya ruam "ampisilin" (pada 5-10% pasien), disertai dengan gatal dan demam. Efek samping ini terjadi lebih sering pada hari ke-5-10 penggunaan ampisilin dosis besar pada anak-anak dengan limfadenopati dan infeksi virus atau dengan pemberian allopurinol secara bersamaan, serta pada hampir semua pasien dengan mononukleosis menular..

Reaksi merugikan khusus saat menggunakan bicillin adalah infiltrat lokal dan komplikasi vaskular berupa sindrom One (iskemia dan gangren ekstremitas saat tidak sengaja disuntikkan ke arteri) atau Nicolaou (emboli vaskular paru dan serebral saat disuntikkan ke pembuluh darah).

Saat menggunakan oksasilin, hematuria, proteinuria, nefritis interstisial dimungkinkan. Penggunaan penisilin antipseudomonal (carboxypenicillins, ureidopenicillins) dapat disertai dengan munculnya reaksi alergi, gejala neurotoksisitas, nefritis interstitial akut, disbiosis, trombositopenia, neutropenia, leukopenia, eosinofilia. Saat menggunakan karbenisilin, sindrom hemoragik mungkin terjadi. Obat kombinasi yang mengandung asam klavulanat dapat menyebabkan kerusakan hati akut.

Aplikasi selama kehamilan. Penisilin melewati plasenta. Meskipun tidak ada studi keamanan yang memadai dan terkontrol dengan baik pada manusia, penisilin, termasuk. dilindungi inhibitor, banyak digunakan pada wanita hamil, tanpa komplikasi.

Dalam penelitian pada hewan laboratorium dengan pengenalan penisilin dalam dosis 2-25 (untuk penisilin berbeda) melebihi yang terapeutik, tidak ditemukan gangguan kesuburan dan tidak ada efek pada fungsi reproduksi. Tidak ada sifat teratogenik, mutagenik, atau embriotoksik yang teridentifikasi saat penisilin diberikan pada hewan..

Sesuai dengan rekomendasi FDA (Food and Drug Administration) yang diakui secara global yang menentukan kemungkinan penggunaan obat selama kehamilan, obat-obatan dari kelompok penisilin dalam hal pengaruhnya terhadap janin termasuk dalam kategori FDA B (studi tentang reproduksi hewan tidak mengungkapkan efek buruk obat pada janin, tetapi cukup dan tidak ada studi yang dikontrol ketat pada wanita hamil).

Saat meresepkan penisilin selama kehamilan, usia kehamilan harus diperhitungkan (seperti halnya cara lain). Selama terapi, perlu dipantau secara ketat kondisi ibu dan janin..

Aplikasi selama menyusui. Penisilin masuk ke dalam ASI. Meskipun komplikasi yang signifikan pada manusia belum dilaporkan, penggunaan penisilin oleh ibu menyusui dapat menyebabkan sensitisasi pada anak, perubahan mikroflora usus, diare, perkembangan kandidiasis dan munculnya ruam kulit pada bayi..

Pediatri. Saat menggunakan penisilin pada anak-anak, tidak ada masalah khusus pediatrik yang dilaporkan, tetapi harus diingat bahwa fungsi ginjal yang kurang berkembang pada bayi baru lahir dan anak kecil dapat menyebabkan penumpukan penisilin (dalam hal ini, ada peningkatan risiko tindakan neurotoksik dengan perkembangan kejang).

Geriatri. Tidak ada masalah geriatri spesifik yang dilaporkan dengan penisilin. Namun, harus diingat bahwa orang tua lebih mungkin mengalami gangguan ginjal terkait usia, dan oleh karena itu penyesuaian dosis mungkin diperlukan..

Gangguan fungsi ginjal dan hati. Pada insufisiensi ginjal / hati, penumpukan dimungkinkan. Dengan gagal ginjal dan / atau hati sedang hingga berat, diperlukan penyesuaian dosis dan peningkatan interval antara injeksi antibiotik.

Interaksi penisilin dengan obat lain. Antibiotik bakterisidal (termasuk sefalosporin, sikloserin, vankomisin, rifampisin, aminoglikosida) memiliki efek sinergis, antibiotik bakteriostatik (termasuk makrolida, kloramfenikol, lincosamides, tetrasiklin) bersifat antagonis. Perhatian harus diberikan saat menggabungkan Pseudomonas aeruginosa penisilin dengan antikoagulan dan agen antiplatelet (potensi risiko peningkatan perdarahan). Tidak disarankan untuk menggabungkan penisilin dengan trombolitik. Jika dikombinasikan dengan sulfonamida, efek bakterisidanya mungkin melemah. Penisilin oral dapat mengurangi keefektifan kontrasepsi oral akibat gangguan sirkulasi estrogen enterohepatik. Penisilin dapat memperlambat ekskresi metotreksat dari tubuh (menghambat sekresi tubularnya). Ketika ampisilin dikombinasikan dengan allopurinol, kemungkinan munculnya ruam kulit meningkat. Penggunaan garam kalium benzilpenisilin dosis tinggi dalam kombinasi dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium, atau penghambat ACE meningkatkan risiko hiperkalemia. Penisilin secara farmasi tidak kompatibel dengan aminoglikosida.

Karena fakta bahwa dengan pemberian antibiotik oral yang berkepanjangan, mikroflora usus yang menghasilkan vitamin B dapat ditekan.1, DI6, DI12, PP, disarankan bagi pasien untuk meresepkan vitamin B untuk pencegahan hipovitaminosis.

Sebagai kesimpulan, perlu dicatat bahwa penisilin adalah kelompok besar antibiotik alami dan semi-sintetis dengan efek bakterisidal. Efek antibakteri dikaitkan dengan pelanggaran sintesis peptidoglikan dinding sel. Efeknya disebabkan oleh inaktivasi enzim transpeptidase - salah satu protein pengikat penisilin yang terletak di membran dalam dinding sel bakteri, yang mengambil bagian dalam tahap selanjutnya dari sintesisnya. Perbedaan antara penisilin dikaitkan dengan kekhasan spektrum aksi, sifat farmakokinetik dan spektrum efek yang tidak diinginkan..

Selama beberapa dekade penggunaan penisilin yang berhasil, masalah telah muncul terkait dengan penyalahgunaannya. Dengan demikian, pemberian profilaksis penisilin yang berisiko terhadap infeksi bakteri seringkali tidak masuk akal. Rejimen pengobatan yang salah - pemilihan dosis yang salah (terlalu tinggi atau terlalu rendah) dan frekuensi pemberian dapat menyebabkan perkembangan efek samping, penurunan efektivitas dan perkembangan resistensi obat..

Jadi, saat ini, sebagian besar strain Staphylococcus spp. tahan terhadap penisilin alami. Tingkat deteksi strain resisten Neisseria gonorrhoeae telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir.

Mekanisme utama resistensi yang didapat terhadap penisilin dikaitkan dengan produksi beta-laktamase. Untuk mengatasi resistensi yang didapat, yang tersebar luas di antara mikroorganisme, senyawa telah dikembangkan yang mampu menekan aktivitas enzim ini, yang disebut. penghambat beta-laktamase - asam klavulanat (klavulanat), sulbaktam dan tazobaktam. Mereka digunakan untuk membuat penisilin gabungan (yang dilindungi inhibitor).

Harus diingat bahwa pilihan satu atau beberapa obat antibakteri, termasuk. penisilin, harus karena, pertama-tama, sensitivitas patogen yang menyebabkan penyakit ini padanya, serta tidak adanya kontraindikasi pada pengangkatannya.

Penisilin adalah antibiotik pertama yang digunakan dalam praktik klinis. Terlepas dari variasi agen antimikroba modern, termasuk. sefalosporin, makrolida, fluoroquinolon, penisilin sampai hari ini tetap menjadi salah satu kelompok utama agen antibakteri yang digunakan dalam pengobatan penyakit menular.

Antibiotik penisilin - deskripsi, jenis, petunjuk penggunaan, bentuk pelepasan dan mekanisme kerja

Antibiotik pertama adalah obat dari seri penisilin. Obat-obatan telah membantu menyelamatkan jutaan orang dari infeksi. Obat-obatan ini efektif di zaman kita - terus-menerus dimodifikasi dan diperbaiki. Banyak agen antimikroba populer telah dikembangkan berdasarkan penisilin.

Tinjauan tentang Antibiotik Penicillin

Obat antimikroba pertama yang dikembangkan berdasarkan produk limbah mikroorganisme adalah penisilin (Penicillium). Benzylpenicillin dianggap sebagai nenek moyang mereka. Zat tersebut termasuk dalam berbagai antibiotik β-laktam. Ciri umum dari kelompok beta-laktam adalah adanya cincin beta-laktam beranggota empat dalam struktur..

Antibiotik penisilin menghambat sintesis polimer khusus - peptidoglikan. Ini diproduksi oleh sel untuk membangun membran, dan penisilin mencegah pembentukan biopolimer, yang mengarah pada ketidakmungkinan pembentukan sel, lisis sitoplasma yang terbuka dan kematian mikroorganisme. Obat tersebut tidak memiliki efek merugikan pada struktur sel manusia atau hewan karena fakta bahwa peptidoglikan tidak ada dalam sel mereka..

Penisilin bekerja dengan baik dengan obat lain. Efektivitasnya dilemahkan oleh perawatan kompleks bersama dengan bakteriostatika. Rangkaian antibiotik penisilin secara efektif digunakan dalam pengobatan modern. Ini dimungkinkan karena properti berikut:

  • Toksisitas rendah. Di antara semua obat antibakteri, penisilin memiliki daftar efek samping terkecil, asalkan diresepkan dengan benar dan petunjuknya diikuti. Obat-obatan disetujui untuk digunakan dalam terapi bayi baru lahir dan wanita hamil.
  • Berbagai macam tindakan. Antibiotik modern dari seri penisilin aktif melawan sebagian besar mikroorganisme gram positif, beberapa gram negatif. Zat tahan terhadap lingkungan alkali perut dan penisilinase.
  • Ketersediaan hayati. Tingkat penyerapan yang tinggi memberikan kemampuan beta-laktam untuk menyebar dengan cepat melalui jaringan, bahkan menembus ke dalam cairan otak..
  • Pengobatan penyakit gusi dengan rakyat dan pengobatan di rumah
  • Densitometri - apa itu. Cara melakukan ultrasonografi atau densitometri tulang sinar-X
  • Salad buah: resep dengan foto

Klasifikasi antibiotik penisilin

Agen antimikroba berbasis penisilin diklasifikasikan menurut banyak kriteria - milik, kompatibilitas, mekanisme kerja. Ketidakmampuan zat penisilin alami untuk melawan penisilinase menentukan kebutuhan pembuatan obat sintetis dan semi sintetis. Berdasarkan hal tersebut, klasifikasi jenis antibiotik menurut metode pembuatannya menjadi informatif untuk memahami sifat farmakologis penisilin..

Biosintetik

Benzylpenicillin diproduksi oleh kapang Penicillium chrysogenum dan Penicillium notatum. Dari segi struktur molekul, zat aktif tergolong asam. Untuk pengobatan, secara kimiawi dikombinasikan dengan kalium atau natrium, menghasilkan garam. Mereka adalah dasar dari bubuk untuk larutan injeksi, yang dengan cepat diserap ke dalam jaringan. Efek terapeutik terjadi dalam 10-15 menit setelah pemberian, tetapi setelah 4 jam efek zat tersebut berakhir. Hal ini menyebabkan perlunya beberapa suntikan.

Zat aktif dengan cepat menembus ke dalam selaput lendir dan paru-paru, pada tingkat yang lebih rendah - ke dalam tulang, miokardium, cairan sinovial dan serebrospinal. Untuk memperpanjang kerja obat, benzylpenicillin dikombinasikan dengan novocaine. Garam yang dihasilkan di tempat suntikan membentuk depot obat, dari mana zat perlahan dan terus-menerus memasuki aliran darah. Ini membantu mengurangi jumlah suntikan menjadi 2 kali per hari sambil mempertahankan efek terapeutik. Obat ini ditujukan untuk pengobatan sifilis jangka panjang, infeksi streptokokus, rematik.

Penisilin biosintetik aktif melawan sebagian besar mikroorganisme patogen, kecuali spirochetes. Untuk pengobatan infeksi dengan tingkat keparahan sedang, turunan benzilpenisilin, fenoksimetilpenisilin, digunakan. Zat tersebut tahan terhadap efek asam klorida dalam sari lambung, oleh karena itu diproduksi dalam bentuk tablet dan diberikan secara oral..

  • Mengapa kubis bermanfaat bagi tubuh. Sifat kubis yang bermanfaat dan kontraindikasi
  • Kystyby dengan kentang: resep
  • Satu set latihan untuk menurunkan berat badan - video untuk latihan di rumah. Latihan pelangsingan yang efektif untuk wanita

Antistafilokokus semi-sintetik

Benzylpenicillin alami tidak aktif melawan strain staphylococcus. Untuk alasan ini, oksasilin disintesis, yang menghambat aksi beta-laktamase patogen. Penisilin semisintetik termasuk methicillin, dicloxacillin, cloxacillin. Obat ini jarang digunakan dalam pengobatan modern karena toksisitasnya yang tinggi..

Aminopenicillins

Kelompok antibiotik ini termasuk ampisilin, amoksisilin, thalamicillin, bacampicillin, pivampicillin. Dana tersebut aktif melawan berbagai patogen dan tersedia dalam bentuk tablet. Kerugian dari obat ini adalah ketidakefektifan amoksisilin dan ampisilin terhadap strain staphylococcus. Untuk pengobatan penyakit semacam itu, zat digabungkan dengan oksasilin.

Aminopenicillins cepat diserap dan bekerja untuk waktu yang lama. Untuk sehari, 2-3 tablet diresepkan oleh keputusan dokter. Dari efek samping, hanya ruam alergi yang diamati, yang dengan cepat hilang setelah obat dihentikan. Obat-obatan tersebut digunakan untuk mengobati kondisi berikut:

  • infeksi saluran pernapasan atas dan saluran kemih;
  • radang dlm selaput lendir;
  • enterokolitis;
  • otitis;
  • agen penyebab sakit maag (Helicobacter Pylori).

Antipseudomonal

Antibiotik dari kelompok penisilin memiliki efek yang mirip dengan aminopenicillins. Pengecualiannya adalah pseudomonads. Zat tersebut efektif dalam pengobatan penyakit yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa. Obat-obatan dalam kelompok ini meliputi:

Carboxypenicillins - efektif melawan Pseudomonas aeruginosa dan Proteus

Ureidopenicillins - aktif melawan bacillus dan Klebsiella

Gabungan yang dilindungi inhibitor

Sediaan kelompok ini disintesis secara artifisial untuk meningkatkan ketahanan zat aktif terhadap sebagian besar mikroorganisme. Obat diperoleh dengan menggabungkan dengan asam klavulanat, tazobaktam, sulbaktam, yang memberikan kekebalan terhadap beta-laktamase. Penisilin yang dilindungi memiliki efek antibakteri sendiri, meningkatkan aksi zat utama. Obat-obatan berhasil digunakan dalam pengobatan infeksi nosokomial yang parah.

Tablet penisilin

Penggunaan penisilin dalam tablet nyaman dan bermanfaat bagi pasien. Tidak perlu mengeluarkan uang untuk jarum suntik untuk suntikan, perawatannya dilakukan di rumah sendiri. Antibiotik penisilin:

Bronkitis akut, impetigo, uretritis klamidia, borreliosis, eritema

Penyakit ginjal, intoleransi komponen, miastenia gravis

Infeksi sendi, tulang, kulit, sinusitis, meningitis bakterial, dan endokarditis

Hipersensitivitas thd penisilin

Tonsilitis, faringitis bakterial dan enteritis, pneumonia yang didapat dari komunitas, sistitis, endokarditis

Sensitivitas penisilin, alergi silang dengan obat beta-laktam lainnya

Angina, bronkitis, pneumonia, sifilis, gonore, tetanus, antraks

Faringitis, stomatitis aphthous, kepekaan terhadap penisilin

Infeksi saluran cerna, infeksi saluran kemih dan bronkopulmonalis, meningitis, sepsis, erisipelas

Leukemia limfositik, mononukleosis menular, disfungsi hati

Uretritis, pielonefritis, pneumonia, bronkitis, listeriosis, gonore, leptospirosis, Helicobacter

Diatesis alergi, hay fever, infeksi mononukleosis, asma, leukemia limfositik, penyakit hati, darah dan sistem saraf pusat

Jaringan lunak, kulit, infeksi saluran pernafasan, penyakit Lyme, servisitis, uretritis

Sensitivitas azitromisin, penyakit hati, kombinasi dengan dihydroergotamine dan ergotamine

Otitis media akut, sinusitis, bronkitis, abses retropharyngeal, pneumonia, infeksi kulit, ginekologi, saluran empedu, jaringan ikat dan tulang

Penyakit hati, leukemia limfositik, infeksi mononukleosis, hipersensitivitas terhadap penisilin

Dalam suntikan

Untuk suntikan, garam natrium penisilin G digunakan, 500 ribu atau 1 juta unit. Serbuk tersebut dibagikan dalam botol kaca yang ditutup dengan tutup karet. Sebelum digunakan, produk diencerkan dengan air. Contoh obat:

garam natrium ampisilin

Sistitis, pielonefritis, sinusitis bakterial, infeksi intraabdomen dan kelamin wanita

Gangguan hati dan ginjal, kolitis, leukemia, HIV

Sifilis, demam berdarah, infeksi kulit akibat bakteri

Intoleransi terhadap komponen, kecenderungan alergi

Sepsis, piemia, osteomielitis, meningitis, difteri, aktinomikosis, demam berdarah, blenore

Hipersensitif thd penisilin dan sefalosporin

Pneumonia, otitis media, bronkitis, prostatitis, endometritis, gonore, erisipelas, demam tifoid, listeriosis

Epilepsi, leukemia limfositik akut, asma, diatesis alergi, demam

Garam benzylpenicillin novocaine

Pneumonia kelompok dan fokal, sifilis, difteri, meningitis, septikemia, blenore

Hipersensitivitas penisilin, epilepsi - untuk suntikan endolumbar

Antibiotik penisilin

Antibiotik penisilin adalah obat universal yang memungkinkan Anda menghilangkan patologi bakteri secara tepat waktu dan efektif. Akar dari obat-obatan ini adalah jamur, organisme hidup yang menyelamatkan jutaan orang di seluruh dunia setiap tahun..

Sejarah penemuan

Sejarah penemuan agen antibakteri dari seri penisilin dimulai pada 30-an abad ke-20, ketika ilmuwan Alexander Fleming, yang mempelajari infeksi bakteri, secara tidak sengaja menemukan area di mana bakteri tidak tumbuh. Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian tambahan, tempat seperti itu di mangkuk adalah jamur, yang biasanya menutupi roti basi..

Ternyata, zat ini dengan mudah membunuh stafilokokus. Setelah penelitian tambahan, ilmuwan tersebut dapat mengisolasi penisilin murni, yang menjadi agen antibakteri pertama..

Prinsip kerja zat ini adalah sebagai berikut: selama pembelahan sel bakteri, untuk mengembalikan membran yang rusak, zat ini menggunakan unsur yang disebut peptidoglikan. Penisilin tidak memungkinkan pembentukan zat ini, itulah sebabnya bakteri kehilangan kemampuannya tidak hanya untuk bereproduksi, tetapi juga untuk berkembang lebih jauh, dan dimusnahkan..

Namun, tidak semuanya berjalan lancar, setelah beberapa saat, sel bakteri mulai aktif memproduksi enzim yang disebut beta-laktamase, yang mulai menghancurkan beta-laktam yang menyusun dasar penisilin. Untuk mengatasi masalah ini, komponen tambahan ditambahkan ke komposisi agen antibakteri, misalnya asam klavulonat..

Spektrum aksi

Setelah penetrasi ke dalam tubuh manusia, obat tersebut dengan mudah menyebar ke seluruh jaringan, cairan biologis. Satu-satunya area di mana ia menembus dalam jumlah yang sangat kecil (hingga 1%) adalah cairan serebrospinal, organ sistem visual, dan kelenjar prostat..

Obat tersebut dikeluarkan ke luar tubuh melalui kerja ginjal, setelah sekitar 3 jam.

Efek antibiotik dari berbagai obat alami dicapai dengan memerangi bakteri berikut:

  • gram positif (stafilokokus, pneumokokus, streptokokus, basil, listeria);
  • gram negatif (gonococci, meningococci);
  • anaerob (klostridia, actiminocetes, fusobacteria);
  • spirochetes (pucat, leptospira, borrelia);
  • efektif melawan Pseudomonas aeruginosa.

Antibiotik penisilin digunakan untuk mengobati berbagai patologi:

  • penyakit menular dengan tingkat keparahan sedang;
  • penyakit pada organ THT (demam berdarah, tonsilitis, otitis media, faringitis);
  • infeksi saluran pernapasan (bronkitis, pneumonia);
  • penyakit pada sistem genitourinari (sistitis, pielonefritis);
  • gonorea;
  • sipilis;
  • infeksi kulit;
  • osteomielitis;
  • blenore yang terjadi pada bayi baru lahir;
  • leptospirosis;
  • meningitis;
  • aktinomikosis;
  • lesi bakteri pada jaringan mukosa dan ikat.

Klasifikasi antibiotik

Antibiotik penisilin memiliki metode produksi yang berbeda, serta sifat, yang memungkinkan mereka untuk dibagi menjadi 2 kelompok besar.

  1. Alam ditemukan oleh Fleming.
  2. Semi-sintetis, dibuat beberapa saat kemudian pada tahun 1957.

Para ahli telah mengembangkan klasifikasi antibiotik dari kelompok penisilin.

Alami termasuk:

  • phenoxylmethylpenicillin (Ospin, serta analognya);
  • benzathine benzylpenicillin (Retarpen);
  • garam natrium benzilpenisilin (prokain penisilin).

Merupakan kebiasaan untuk merujuk pada kelompok agen semi-sintetik:

  • aminopenicillins (amoxicillins, ampicillins);
  • antistaphylococcal;
  • antipesvdomonadnye (ureidopenicillins, carboxypenicillins);
  • dilindungi inhibitor;
  • digabungkan.

Penisilin alami

Antibiotik alami memiliki satu sisi lemah: mereka dapat dihancurkan oleh aksi beta-laktamase, serta jus lambung..

Obat-obatan yang termasuk dalam kelompok ini berupa larutan suntik:

  • dengan tindakan yang berkepanjangan: ini termasuk pengganti penisilin - bicillin, serta garam novocaine dari benzylpenicillins;
  • dengan sedikit aksi: garam natrium dan kalium benzilpenisilin.

Penisilin berkepanjangan diberikan secara intramuskular sekali sehari, dan garam novocaine - 2 sampai 3 kali sehari.

Biosintetik

Rangkaian antibiotik penisilin terdiri dari asam, yang dikombinasikan dengan garam natrium dan kalium dengan manipulasi yang diperlukan. Senyawa semacam itu dicirikan oleh penyerapan yang cepat, yang memungkinkannya digunakan untuk injeksi..

Sebagai aturan, efek terapeutik sudah terlihat setelah seperempat jam setelah pemberian obat, dan berlangsung selama 4 jam (oleh karena itu, obat tersebut memerlukan pemberian ulang).

Untuk memperpanjang efek benzylpenicillin alami, itu dikombinasikan dengan novocaine dan beberapa komponen lainnya. Penambahan garam novocaine ke zat utama memungkinkan untuk memperpanjang efek terapeutik yang dicapai. Sekarang dimungkinkan untuk mengurangi jumlah suntikan menjadi dua atau tiga per hari.

Penisilin biosintetik digunakan untuk mengobati penyakit berikut:

  • rematik kronis;
  • sipilis;
  • streptococcus.

Untuk pengobatan infeksi dengan tingkat keparahan sedang, fenoxylmethylpenicillin digunakan. Varietas ini tahan terhadap efek merusak dari asam klorida, yang terkandung dalam sari lambung.

Zat ini tersedia dalam tablet yang mengizinkan pemberian oral (4-6 kali sehari). Penisilin biosintetik bekerja melawan sebagian besar bakteri, kecuali spirochetes.

Antibiotik semisintetik terkait dengan seri penisilin

Jenis pengobatan ini mencakup beberapa subkelompok obat..

Aminopenicillins secara aktif bekerja melawan: enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. Ini termasuk obat-obatan berikut: seri ampisilin (Ampisilin), amoksisilin (Flemoxin Solutab).

Aktivitas kedua subkelompok agen antibakteri meluas ke jenis bakteri yang serupa. Namun, ampisilin tidak terlalu efektif melawan pneumokokus, tetapi beberapa varietasnya (misalnya, ampisilin trihydrate), dengan mudah mengatasi shigella..

Obat-obatan dalam kelompok ini digunakan sebagai berikut:

  1. Ampisilin oleh infeksi intravena dan intramuskular.
  2. Amoksisilin Oral.

Amoksisilin secara aktif melawan Pseudomonas aeruginosa, tetapi, sayangnya, beberapa perwakilan dari kelompok ini dapat dihancurkan di bawah pengaruh bakteri penisilinase.

Subkelompok antistaphylococcal meliputi: Methicillin, Nafitsillin, Oxacillin, Fluxocillin, Dicloxacillin. Obat ini resisten terhadap stafilokokus.

Subkelompok antipseudomonas, seperti namanya, secara aktif bertarung dengan Pseudomonas aeruginosa, yang memicu munculnya bentuk angina yang parah, sistitis.

Daftar ini mencakup dua jenis obat:

  1. Carboxypenicillins: Carbetsin, Timentin (untuk pengobatan lesi saluran kemih dan saluran pernafasan yang parah), Piopen, disodium Carbinicillin (hanya digunakan pada pasien dewasa secara intramuskular, pemberian intravena).
  2. Ureidopenicillins: Picillin piperacillin (digunakan lebih sering untuk patologi yang dipicu oleh Klebsiella), Securopen, Azlin.

Antibiotik gabungan dari seri penisilin

Obat kombinasi juga disebut dengan inhibitor-protected dengan cara lain, yang berarti mereka memblokir bakteri beta-laktamase.

Daftar penghambat beta-laktamase sangat besar, yang paling umum adalah:

  • asam klavulonat;
  • sulbaktam;
  • tazobactam.dll.

Untuk tujuan mengobati patologi pada bagian sistem pernapasan dan genitourinari, komposisi antibakteri berikut digunakan:

  • amoksisilin dan asam klavulonat (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
  • ampisilin dan sulbaktam (Unazine);
  • ticarcillin dan asam klavulonat (Tymentin);
  • piperasilin dan tazobaktam (Tazocin);
  • ampisilin dan oksasilin (ampioks natrium).

Penisilin untuk orang dewasa

Obat semi-sintetis secara aktif digunakan untuk memerangi sinusitis, otitis media, pneumonia, faringitis, tonsilitis. Untuk orang dewasa, ada daftar obat yang paling efektif:

  • Augmentin;
  • Amoxicar;
  • Ospamox;
  • Amoksisilin;
  • Amoxiclav;
  • Ticarcillin;
  • Flemoxin Solutab.

Untuk menghilangkan pielonefritis (purulen, kronis), sistitis (bakteri), uretritis, salpingitis, endometritis, gunakan:

  • Augmentin;
  • Medoclav;
  • amoxiclav;
  • Ticarcillin dengan asam klavulonat.

Ketika seorang pasien menderita alergi terhadap obat-obatan penisilin, ia mungkin mengembangkan reaksi alergi sebagai tanggapan terhadap penggunaan obat-obatan tersebut (ini bisa berupa urtikaria sederhana, atau reaksi yang parah dengan perkembangan syok anafilaksis). Dengan adanya reaksi tersebut, pasien diperlihatkan menggunakan obat dari kelompok makrolida..

Kategori wanita hamil membutuhkan perhatian khusus; untuk menghilangkan pielonefritis kronis, mereka menggunakan:

  • Ampisilin;
  • Oxacillin (jika patogennya adalah staphylococcus);
  • Augmentin.

Jika terjadi intoleransi terhadap kelompok penisilin, dokter dapat merekomendasikan penggunaan kelompok antibiotik cadangan sehubungan dengan penisilin: sefalosporin (Cefazolin), atau makrolida (Klaritromisin).

Penisilin untuk perawatan anak-anak

Banyak agen antibakteri telah dibuat berdasarkan penisilin, beberapa di antaranya disetujui untuk digunakan pada pasien anak-anak. Obat-obatan ini memiliki ciri toksisitas rendah dan efisiensi tinggi, yang memungkinkannya digunakan pada pasien kecil..

Untuk bayi, gunakan obat terlindung inhibitor yang diminum.

Anak-anak diberi resep antibiotik berikut ini:

  • Flemoklav Solutab;
  • Augmentin;
  • Amoxiclav;
  • Amoksisilin;
  • flemoksin.

Bentuk non-penisilin termasuk Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Kata "solutab" berarti tablet larut bila terkena cairan. Fakta ini memudahkan pasien muda untuk menggunakan obat-obatan..

Banyak antibiotik golongan penisilin diproduksi dalam bentuk suspensi dalam bentuk sirup manis. Untuk menentukan dosis untuk setiap pasien, perlu mempertimbangkan indikator usia dan berat badannya..

Hanya spesialis yang dapat meresepkan agen antibakteri untuk anak-anak. Pengobatan sendiri dengan penggunaan obat-obatan tersebut tidak diperbolehkan.

Kontraindikasi efek samping penisilin

Tidak semua kategori pasien dapat menggunakan obat penisilin, terlepas dari semua keefektifan dan manfaatnya, petunjuk obat tersebut berisi daftar kondisi ketika penggunaan obat tersebut dilarang.

Kontraindikasi:

  • hipersensitivitas, intoleransi pribadi atau reaksi kuat terhadap komponen obat;
  • reaksi sebelumnya terhadap sefalosporin, penisilin;
  • disfungsi hati, ginjal.

Setiap obat memiliki daftar kontraindikasi sendiri, yang ditunjukkan oleh petunjuknya, Anda harus membiasakan diri dengannya bahkan sebelum memulai terapi obat.

Biasanya, antibiotik penisilin dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Namun, dalam kasus yang jarang terjadi, manifestasi negatif dapat terjadi..

Efek samping:

  • reaksi alergi dimanifestasikan oleh ruam kulit, urtikaria, edema jaringan, gatal, ruam lainnya, edema Quincke, syok anafilaksis;
  • pada bagian saluran pencernaan, mual, nyeri epigastrium, gangguan pencernaan mungkin muncul;
  • sistem peredaran darah: peningkatan tekanan darah, gangguan irama jantung;
  • hati dan ginjal: perkembangan kegagalan fungsi organ-organ ini.

Untuk mencegah perkembangan reaksi yang merugikan, sangat penting untuk minum antibiotik hanya seperti yang diresepkan oleh dokter, pastikan untuk menggunakan agen tambahan (misalnya, probiotik), yang dia rekomendasikan.

Untuk Informasi Lebih Lanjut Tentang Bronkitis

Bubuk dingin

Bubuk dingin dijual di fasilitas medis apa pun tanpa resep dokter. Obat dengan cepat menghilangkan gejala yang tidak menyenangkan, meredakan sakit kepala, dan mengurangi pilek. Formulasi yang dapat larut bekerja dalam lima hingga sepuluh menit, berbeda dengan tablet, yang tindakannya dimulai dalam 20-30 menit.

Suhu tubuh menurun

Informasi UmumSuhu tubuh merupakan komponen penting dari homeostasis dan berperan penting dalam hubungan tubuh manusia dengan lingkungan. Keteguhan suhu lingkungan internallah yang memastikan aktivitas vital normal tubuh manusia.